【儀表網 儀表研發】近日，中國科學院大連化學物理研究所生物分子高分辨分離分析及代謝組學研究組研究員許國旺團隊與美國國家癌癥研究所(NCI)研究員楊春章團隊合作，在異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)突變膠質瘤的治療方面取得新進展，揭示了Nrf2調控的谷胱甘肽(GSH)代謝通路的重要性，提出了干預谷胱甘肽代謝治療膠質瘤的新策略。
谷胱甘肽(glutathione，r-glutamyl cysteingl +glycine，GSH)是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，存在于幾乎身體的每一個細胞。
谷胱甘肽能幫助保持正常的免疫系統功能，并具有抗氧化作用、整合解毒作用。半胱氨酸上的巰基為其活性基團(故常簡寫為G-SH)，易與某些藥物、毒素等結合，使其具有整合解毒作用。谷胱甘肽不僅可用于藥物，更可作為功能性食品的基料，在延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣泛應用。
谷胱甘肽有還原型(G-SH)和氧化型(G-S-S-G)兩種形式，在生理條件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數。谷胱甘肽還原酶可以催化兩型間的互變，該酶的輔酶還可以為磷酸戊糖旁路代謝提供的NADPH。
膠質瘤是原發性腦腫瘤，IDH1突變是其中常見的致病性突變，但目前缺乏針對IDH1突變膠質瘤的選擇性治療方法。針對此問題，該研究團隊發現IDH1突變的癌細胞中，谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。谷胱甘肽合成代謝受Nrf2轉錄因子的調控，是重要的抗氧化代謝途徑。體外研究發現，抑制Nrf2的轉錄活性，可減少谷胱甘肽的合成，從而使IDH1突變的癌細胞凋亡。基于此發現，研究團隊提出了抑制谷胱甘肽代謝途徑治療IDH1突變膠質瘤的新策略。
雷公藤甲素又稱雷公藤內酯、雷公藤內酯醇，是從衛矛科植物雷公藤的根、葉、花及果實中提取的一種環氧二萜內酯化合物，與雷公藤堿、雷公藤次堿、雷公藤晉堿、雷公藤春堿、雷公藤增堿和雷公藤明堿等生物堿構成了雷公藤提取物的主要活性成分，難溶于水，易溶于甲醇、二甲基亞砜、無水乙醇、乙酸乙酯等。具有抗炎及免疫抑制作用。
雷公藤甲素(Triptolide)是從雷公藤中提取的一種二萜環氧化合物，是高效的Nrf2抑制劑。在體外和體內模型中發現，雷公藤甲素干預的IDH1突變膠質瘤細胞中，Nrf2的轉錄活性被抑制，GCLC、GCLM和SLC7A11的表達下調，從而破壞了谷胱甘肽的代謝，細胞內的氧化損傷增加，導致細胞凋亡。該研究闡述了抑制Nrf2調控的谷胱甘肽代謝通路對腫瘤治療的重要性，同時為治療IDH1突變的惡性腫瘤提供了一種新的思路。
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