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上海莼試生物技術有限公司
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免疫細胞能夠合成出細胞分裂所需的DNA和RNA分子

時間:2017-6-30閱讀:202
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細胞培養淋巴細胞是一類在對抗病毒及細菌等微生物中起重要作用的免疫細胞。T細胞和B細胞是淋巴細胞的兩種主要類型,當存在微生物抗原分子時,這些細胞會經歷一系列的分子轉變誘導激活狀態。這種反應是由細胞表面的抗原受體所驅動,促成了快速的細胞增殖及增強的免疫保護。在這些情況下的細胞增殖取決于代謝適應,其使得免疫細胞能夠合成出細胞分裂所需的DNA和RNA分子。
作者們對來自幾個無親緣關系的家庭,出生時或非常年幼時即形成了一種嚴重免疫缺陷的孩子展開了研究。這些患者表現出嚴重的持續的病毒或細菌感染。免疫學調查使得研究人員認為這些患者有可能是罹患了一種淋巴細胞功能受損的遺傳學免疫缺陷疾病。
研究人員證實正常的淋巴細胞培養表達CTPS1和CTPS2:在淋巴細胞激活之前CTPS1呈低水平表達,而在激活淋巴細胞之中CTPS1表達顯著增高;CTPS2則在非活化的淋巴細胞中呈高水平表達。分析來自CTPS1缺陷患者的T細胞和B細胞表明,在沒有外源微生物激活的情況下這些細胞的分化不受突變的影響,抗原受體刺激激發的直接分子改變也不影響。
通過測序受累兒童的DNA發現他們都攜帶了CTPS1突變,導致了患者淋巴細胞中缺失CTPS1酶。CTPS1是哺乳動物中兩種形式的CTP合成酶之一(另一種為CTPS2);這兩種酶促使生成了CTP——DNA、RNA和磷脂代謝所需的一種前體。
然而在受到抗原受體刺激后細胞的DNA合成及增殖能力嚴重受損,CTP的細胞內水平也極低。當在正常淋巴細胞中人為減少CTPS1表達,或采用CTPS酶抑制劑抑制它們的活性時可以再現出這些缺陷。與之相反,借助逆轉錄病毒介導基因轉移將CTPS1導入到CTPS1缺陷患者細胞中,或是將CTP添加到細胞培養基中則可以糾正這些缺陷。

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