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上海莼試生物技術有限公司
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蛋白酶抑制劑基因治療重要突破

時間:2018-6-6閱讀:379
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研究人員開發(fā)出一種新型的蛋白酶抑制劑移植方法治療了模擬一種罕見肺病的小鼠,有一天這種方法或可用來治療由免疫細胞功能失調(diào)引起的這種以及其他的人類肺病。

他們培育出了模擬稱作為遺傳性肺泡蛋白質(zhì)沉積癥(hereditary pulmonary alveolar proteinosis, hPAP)的一種人類疾病的小鼠,將正常或是基因矯正的巨噬細胞移植到小鼠的呼吸道中,均糾正了小鼠的疾病。

“這些重大的研究結(jié)果潛在意義超越了治療一種罕見的肺病。我們的研究結(jié)果為將肺巨噬細胞移植(PMT)作為hPAP患兒的*種特異療法提供了支持。”

在hPAP中,肺泡充滿了表面活性物質(zhì)——肺生成這種物質(zhì)來降低表面張力,保持肺泡開放狀態(tài)。hPAP患兒具有CSFR2RA或CSFR2RB突變。這些突變降低了肺泡巨噬細胞清除這些孩子肺部表面活性物質(zhì)的能力。

表面活性物質(zhì)累積于肺部,填滿肺泡,會造成呼吸困難或呼吸衰竭。對于這些孩子當前治療方法就是在全身麻醉情況下完成侵襲性的洗肺程序。盡管這種方法能夠起作用,但其效應是暫時的,必須頻繁重復操作,給受累患兒造成生活質(zhì)量問題。

以往的一些研究測試了用骨髓移植(BMT)來治療hPAP小鼠模型,這涉及重度骨髓抑制,或是利用放療和/或*來破壞現(xiàn)有骨髓。BMT在小鼠中有效,但在人類則會在治療患者的新骨髓生長和擴增之前導致死亡。

由于研究證實無需來自骨髓的蛋白酶抑制劑直接再生,定居巨噬細胞可以自我維持,想到測試新型巨噬細胞移植療法。結(jié)果表明,自然的健康巨噬細胞和基因矯正巨噬細胞同樣能夠很好地發(fā)揮作用,糾正小鼠的這一疾病。

獼猴皮膚細胞;MMS7

獼猴肺細胞;MML2

魚源細胞

斑馬魚尾鰭細胞;AB.9

草魚腎細胞;GIK

草魚肝臟細胞;L8824

草魚腎細胞;GIK

團頭魴尾鰭細胞;WCF

白鰱尾鰭細胞系;SCF

散鱗鏡鯉尾鰭細胞;YZ21

鯉魚尾鰭細胞;YZ16

高背鯽魚尾鰭細胞;GBJd
蛋白酶抑制劑

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