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新技術可直接干擾癌細胞基因以治療癌癥

來源:上海百蕊生物科技有限公司   2010年03月24日 21:55  




        英國《自然》雜志21日刊登研究報告說,美國研究人員成功利用納米級別的微小載體將特定的RNA(核糖核酸)送達人體癌變部位,從而干擾了癌細胞的基因并起到治療作用。  

        美國加州理工學院等機構的研究人員報告說,他們合成了一種直徑僅為70納米的微小載體。這種攜帶了特定RNA的載體進入血液后,不會引起免疫系統的排異反應,可隨著血液流動到達發生癌變的部位,然后進入癌細胞釋放出RNA,而剩下的載體物質由于太過微小可隨著尿液排出。  

        RNA是基因指導合成蛋白質的過程中所必需的工具,這段人為添加的RNA可以干擾癌細胞中原有RNA的作用,使其不能合成相應的蛋白質。在試驗中,研究人員對患有皮膚癌的病人使用了這項新技術,結果發現它可以阻礙名為RRM2的目標基因發揮作用,使得患者癌細胞中相應的蛋白質減少,從而起到治療癌癥的作用。  

        研究人員馬克·戴維斯說,通過選擇所使用的RNA,這項技術可以阻礙任何基因發揮作用,因此有望用于廣泛治療各種癌癥。  

        這是實現在人體中利用RNA干擾來治療癌癥的研究。外加RNA可以阻止特定基因發揮作用的現象稱為“RNA干擾”,由安德魯·法爾和克雷格·梅洛在上世紀90年代發現,他們因此榮獲2006年諾貝爾生理學或醫學獎。



        美國科學家初步臨床試驗證明,核糖核酸(RNA)干擾機制可用于抑制人體中重要致癌基因的表達。  

        研究結果21日發表在學術期刊《自然》網絡版。  



        納米微粒  

        美國加州理工學院一個研究小組研制出直徑約70納米的微粒。微粒包含兩種聚合物、一種可綁定癌細胞表面接受器的蛋白質、名為siRNA的核糖核酸。  

        siRNA可以附著在信使核糖核酸(mRNA)上,抑制RRM2基因的表達。這種基因對黑素瘤癌細胞繁殖起重要作用。  

        研究人員通過靜脈注射將納米微粒導入患者血液。微粒沿血管到達腫瘤,進入到細胞里。  

        一旦進入細胞,納米微粒就會解體,釋放出siRNA。微粒其余部分極小,隨尿液排出體外。  

        2006年,兩名美國科學家因發現RNA干擾機制獲得諾貝爾生理學或醫學獎。人們試圖將這一發現應用于臨床,但面臨如何讓RNA找到目標的難題。  



        發出指令  

        研究項目帶頭人馬克·戴維斯接受路透社采訪時說:“我們在微粒中放入一個化學傳感器。當它發現微粒已經進入細胞,就會發出‘可以’指令,然后微粒就會解體,釋放出siRNA。”  

        接受siRNA療法的黑素瘤患者腫瘤活組織檢查顯示,進入腫瘤細胞的納米微粒數量與導入的納米微粒劑量相關。  

        接受療法后,患者的mRNA和RRM2水平都有所下降。  

        在接受納米微粒劑量zui多的一名患者身上,研究人員檢測到一段mRNA,它顯示,siRNA明顯對mRNA發生作用的位置正是研究人員預計RNA干擾機制會起作用的位置。  

        研究人員說,所有這些表明,在人體中系統地控制siRNA可以抑制特定基因的表達。  



        更多試驗  

        為確保這種療法安全,研究人員需要獲得更多臨床試驗數據。  

        戴維斯希望瞄準特定基因用藥的療法不會帶來嚴重副作用。“我想讓腫瘤消失,同時保持患者生活質量。我們現在向著這個目標又邁進一步,”他說。  

        科學家們歡迎研究成果,但認為需要進一步臨床驗證。  

        美國洛克菲勒大學分子生物學家托馬斯·圖施爾說:“這些納米微粒……能到達組織并產生可衡量的顯著效果,這令人激動。”  

        但他認為研究數據獲得于個別患者,“希望今后能確認他們的發現”。  

        麻省理工學院生物醫學專家丹尼爾·安德森說:“在動物身上我們獲得大量激動人心的數據,但這些療法是否有用zui終要在人身上得到評估,因此,這是一項重要成果,但我們的工作并沒有結束。”(歐颯)

 

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