ATCC細(xì)胞有關(guān)mtDNA突變與人類衰老的關(guān)系已在近年有不少研究報道, 包括細(xì)胞點突變、體細(xì)胞點突變和重排, 但是至今仍不清楚這兩者之間僅僅是相關(guān)還是存在因果關(guān)系。本研究所采用的胞質(zhì)雜合細(xì)胞的*性在于不同胞質(zhì)雜合細(xì)胞之間的細(xì)胞核基因組背景是一致的, 這使得能夠撇開細(xì)胞核基因組的影響來準(zhǔn)確評價線粒體基因組的作用。研究 mtDNA突變小鼠的結(jié)果支持mtDNA突變是導(dǎo)致哺乳動物衰老的原因。但是, 大多數(shù)已報道的有關(guān) mtDNA突變與衰老相關(guān)性的研究, 采用的是從個體中取得的老年組織或細(xì)胞, 這些研究不能撇開細(xì)胞核基因組對衰老的影響。

本研究結(jié)果提示, 編碼區(qū)和非編碼區(qū)的mtDNA 突變的綜合效應(yīng)導(dǎo)致老年胞質(zhì)雜合細(xì)胞的氧耗水平和ATP合成的降低。O25、O77細(xì)胞株的復(fù)合體I依賴性呼吸較年輕組對照極顯著降低(P<0.01), 可能是復(fù)合體I亞基ND5純質(zhì)性突變與非編碼區(qū)異質(zhì)性突變累加所致, 而O49因ND5無突變故復(fù)合體I依賴性呼吸僅顯著降低(P<0.05)。O49、O77的復(fù)合體 III依賴性呼吸顯著降低(P<0.05), 可能是復(fù)合體III 亞基Cyt b、非編碼區(qū)異質(zhì)性突變累加所致, 而O25 細(xì)胞株因Cyt b異質(zhì)性突變率Z低故復(fù)合體III依賴性呼吸無顯著降低。總之, 本研究結(jié)果提示, 衰老相關(guān) mtDNA突變通過降低呼吸鏈復(fù)合體的功能(即通過改變氧化磷酸化機制)導(dǎo)致線粒體總體功能嚴(yán)重缺陷。

異質(zhì)性mtDNA突變已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)存在于各種疾病包括腫瘤以及老年人群中。采用高通量測序已經(jīng)檢出較多低比例的異質(zhì)性突變。本研究表明, 突變型比例低的mtDNA異質(zhì)性突變對線粒體功能具有顯著影響, 且不同的mtDNA異質(zhì)性突變的毒害作用在ATCC細(xì)胞中具有累加性。研究發(fā)現(xiàn), 只有很少量的mtDNA被證明在基因表達(dá)中發(fā)揮作用 , 即使低比例的mtDNA突變也能影響線粒體功能。還有研究發(fā)現(xiàn), 在攜帶不同mtDNA突變的線粒體之間, 遺傳互補是罕見事件 , 不同的mtDNA突變的毒害作用在細(xì)胞中具有累加性。
20mg        139264-24-7     R-佐米曲坦異構(gòu)體標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        144750-42-5    氯吡格雷相關(guān)雜質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        144750-52-7    氯吡格雷相關(guān)雜質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        14599-46-3     曲氟胸苷相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        148146-51-4    阿托伐他汀相關(guān)物質(zhì)D標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        152628-02-9     替米沙坦相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        172015-79-1    阿巴卡韋相關(guān)物質(zhì)C標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        177530-93-7    外消旋依法韋侖標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        182676-90-0     左沙丁胺醇鹽酸鹽相關(guān)物質(zhì)G標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        18910-68-4     左沙丁胺醇鹽酸鹽相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        209414-27-7    依法韋侖相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
20mg        246870-46-2    西替利嗪相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
ATCC細(xì)胞